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专访NMN发现者辛克莱尔:衰老能够被治愈,自己要活到150岁

来源:金玉米 编辑:admin 时间:2024-02-13

 

大卫·辛克莱尔David Sinclai

哈佛大学保罗·F·格伦生物衰老生物学中心主任医学院教授因首次发现β-烟酰胺单核苷酸NMN的延缓衰老作用蜚声学术界不久前大卫·辛克莱尔接受美国主流媒体波士顿杂志Boston Magazine专访辛克莱尔坚信衰老是疾病能够被治愈自己可以活到150岁身体力行更是身体力行全家包括他的狗都在服用β-烟酰胺单核苷酸且出现明显改善

以下是波士顿杂志编辑凯萨琳·埃尔顿Catherine Elton对辛克莱尔的专访

和所有未来学家一样大卫·辛克莱尔热衷于活在未来

那天我们一起乘坐他的特拉斯前往伍斯特参观他众多公司中的一间这些公司都在研发一种可以抗衰老的药物正是在那段路程中我第一次有了这个强烈的念头

辛克莱尔告诉我最近他用一种健康测试仪进行了测量自己的生物学年龄逆转了10岁从生物学上说自己现在是40岁而不是50岁我仔细地观察他除了开车时他需要坐着的枕头调皮时咧一嘴脸上的皱纹以及手背上潦草的备忘录以免忘记必须做的事情之外他的身上乎找不到50岁同龄人的痕迹他很瘦没有白发看上去像永恒孩子艾尔弗雷德·E·纽曼甚至连他自己都感觉自己像个小孩

为了体验辛克莱尔的生活那天早上我特意不吃早餐辛克莱尔的习惯是直到下午不吃东西然后再吃一堆神秘的药丸这是他延长寿命的习惯之一当我问他是否正在服用其中一种药物时他伸手从口袋里掏出一个自自己在实验室里包装有白色粉末的胶囊辛克莱尔告诉记者一个神奇的分子包裹在胶囊中我拿起胶囊把它放在手里看起来很轻显然这就是重点所在

自古以来人类一直梦想着找到一种可以延长生命甚至实现永生的物质这就是中世纪炼金术士寻求的灵丹妙药探险家庞塞··里昂Ponce de Leon曾在当今美国南部寻找不老泉但可笑的是他找到了佛罗里达一个可以让人们安度晚年的地方几个世纪过去了延长寿命的药品和疗法已成为卖蛇油的和江湖骗子的职业

然而最近长寿已成为学术界系统的研究对象辛克莱尔是这群研究者的超级巨星他们首次使用最新的理论和技术尝试分析衰老的生物学机制希望开发出能够减缓甚至逆转衰老的物质其目标不仅是使我们年轻而且要解决心脏病癌症糖尿病痴呆和许多其他现代疾病的最大风险因素衰老在医学领域有一种崭新的思路如果可以预防和治疗这些疾病的病因我们可以一次性治疗这些疾病不同于现在打地鼠的方式并延长健康寿命同时专家还表示通过治愈这些由衰老引起的疾病人们可以活得更长寿芝加哥伊利诺伊大学公共卫生学教授S. Jay Olshansky说我们将迎来前所未有的突破它的意义是翻天覆地的

抗衰老领域之所以能有如今的精进辛克莱尔居功至伟这位出生于澳大利亚的哈佛医学院遗传学教授在全球顶级学术期刊上发表了许多文章并获得了数十项科学奖和荣誉2017年他因对人类的贡献而被授予澳大利亚军官勋章包括WeWork联合创始人亚当·诺伊曼Adam Neumann在内的几位资本大亨已将数亿美元押注于他的研究并投资了他创立的17家公司辛克莱尔Sinclair的新书寿命延长我们为何衰老且为何不必于2018年9月问世并在短短一周内就在纽约时报畅销书榜上排名第11位

 

伯明翰的阿拉巴马大学研究衰老的生物学教授史蒂文•奥斯泰德Steven Austad这样评价道他是一位杰出的科学家也是一位杰出的推销员当您与他谈论科学时您不会发现比他更有知识和更敏锐的科学家但是当您听到他在电视上讲话时您会想要探究他到底要说什么

作为一名杰出的实验室出身的科学家他是追求其所研究领域正统化的重要呼吁者和践行者然而这对一个自称星际迷航迷渴望未来尽快到来在这个世界上自由自在的人来说多少有点累赘他很可能就是那个能解开延长寿命10年20年甚至30年的秘诀的人——只要他在寻找青春之泉的过程中不迷失方向

辛克莱尔仍然清楚地记得他第一次触及死亡的那一天他住在图拉穆拉Tulamura亲爱的祖母的房子里位于图拉穆拉Sula丛林边缘那里是树木成荫的悉尼郊区那天他坐在地板上祖母告诉他这只猫只能活到15岁更糟糕的是每个人都会死这深深地震惊了他

孩子被死亡打扰并不奇怪但是大多数孩子掩藏了恐惧忘记了他们的内心深处直到头发变白膝盖开始酸痛精神开始空虚这种恐惧再次出现但辛克莱尔略有不同从某种意义上说他从来没有遗忘过

辛克莱尔的父母是生化学家工作很忙因此辛克莱尔的童年大部分时间都是与祖母一起度过的祖母是一个爱好娱乐自由奔放的人奶奶曾告诫他永远不要长大后来他进入新南威尔士大学学习生物化学他相信有一天科学会实现他祖母的想法而且人们永远年轻但是当时他以为自己出生得太早了所以他等不及这一天了辛克莱尔在与朋友喝咖啡时的聊天中说他们可能是成千上万代中最后一代悲惨得生命如此短暂的人群但是他又觉得自己可能错了也许这可能在他的一生中发生并且他将成为其中之一辛克莱尔找到了自己的人生目标

辛克莱尔的下一份工作是在一万英里外的美国麻省理工学院MIT当时才24岁的他成为伦纳德·瓜伦特实验室的博士后开始研究酵母的衰老在同事们的心中辛克莱尔是一个有进取心雄心勃勃孜孜不倦的人他经常第一个进入实验室并且要尽可能长时间地待着所以他经常不得不乘上最后一班夜车华盛顿大学医学院发育生物学学教授今井真一郎是辛克莱尔的同事他们在瓜伦特实验室首次见面他这样评价辛克莱尔他可以敏锐地知道新颖的概念并比任何人都能更快地建立新的研究思想

当时对衰老的研究只是一门边缘科学仍处于起步阶段但是辛克莱尔决心推广其正统化在麻省理工学院工作的三年他取得了突破性的发现首次解释了酵母衰老的机制为研究人类衰老过程奠定了基础

 

从那以后辛克莱尔的事业飞速发展不久他离开麻省理工学院成为哈佛医学院的遗传学助理教授经营自己的实验室并继续在瓜伦特实验室进行有关sirtuins蛋白存在于所有生物中的研究Sirtuins蛋白通常处于休眠状态但会因压力例如热量限制而被激活增强健康并延长酵母的寿命辛克莱尔决心找到一种可以模仿酵母限制卡路里的物质有一天该物质可能被开发为治疗衰老的药物

辛克莱尔激动地预言本世纪末可以将寿命延长到150年——甚至说死亡最终会成为一种稀罕物辛克莱尔作为一个科学家出现在电视纽约时报向世界传播一种希望不久将来只需一剂逆转衰老的药我们就会白发转黑这听起来像科幻小说吗这是非常遥远的未来吗辛克莱尔书中问读者并解答让我明确并不是

辛克莱尔在自己的新书我们不必变老中发出了愤怒质问那些强迫认为人类必须衰老死亡的人是哪里有问题

2013年辛克莱尔发现一种物质叫β-烟酰胺单核苷酸β-烟酰胺单核苷酸存在于每一个活细胞中能提高NAD+的水平这种物质可以调节所有细胞的线粒体或能量代谢2017年他告诉时代杂志NAD+是我们最接近青春之泉的分子但NAD+会随着年龄的增长而减少除非能找到增加NAD+水平的方法

辛克莱尔在实验室的成就继续挑战科学的极限当我见到辛克莱尔时他正准备发表一篇关于如何逆转啮齿类动物衰老的论文他描述了一系列使用基因疗法的实验在这些实验中他的科学家团队帮助患有青光眼的老鼠恢复视力也帮助其他有视神经视神经在新生期后就不能再长出来障碍的老鼠恢复视力辛克莱尔的团队已经让一些老老鼠重新变年轻了

当到达伍斯特的目的地时我低下头疯狂随意地在笔记本上写字突然感觉车子一下子右转抬头望去辛克莱尔正在很沮丧和特斯拉的方向盘搏斗他用纯澳大利亚的口音说我的车似乎已调到疯狂的麦克斯行驶状态我保证不会害死我们然后他自嘲道否则这太讽刺了 毕竟辛克莱尔想活的时间比大多数人认为的要长得多他曾说服牙医修理了一些牙齿上的磨损牙医告诉他通常只会为青少年做这种手术 辛克莱尔还把他的书赠与他的曾曾孙子他期待着与他们见面

为了尽量做到与曾曾孙见面辛克莱尔非常拼命他限制卡路里吃素食并尝试避免糖和碳水化合物在周末他首先去健身房然后去桑拿浴室然后跳入冰冷的游泳池因为极端温度会激发我们的细胞存活辛克莱尔定期检查自己的生物标志物并服用维生素D维生素K2和阿司匹林此外他每天早上还服用三种其他药物白藜芦醇β-烟酰胺单核苷酸和二甲双胍二甲双胍是一种治疗糖尿病的药物目前正在研究其潜在的抗衰老作用

辛克莱尔筹集了很多资金创立了一系列公司他与澳大利亚投资者特里斯坦•爱德华Tristan Edwards共同创立了波士顿控股公司Life Biosciences该公司的目标是利用衰老领域最先进的科学技术来推进生物技术临床试验爱德华兹一直对长寿感兴趣并正在积极寻找可以合作的科学家他给辛克莱尔打电话电话另一边辛克莱提供的信息使他信服因此他在挂断电话之前已预订了飞往波士顿的航班2017年该公司私募了2500万美元后来筹集了5亿美元

 

另一家名为Metro Biotech的公司隶属于EdenRoc Sciences控股公司正在开发一种基于NAD+增强剂β-烟酰胺单核苷酸的药物正是在通往这家公司的路上辛克莱尔驾驶着特斯拉差点让我们送了命我们到达时有两名穿着夏威夷衬衫的略带蓬头垢面的男人向我们致意这些有机化学家的任务是开发有一天可能被FDA批准的药物分子

那天晚些时候我问辛克莱尔为什么服用未经批准的药物他明明知道这些药物可能存在风险他说因为我是科学家

然后他面无表情地给了我另一个理由而且因为我想比我的敌人活得更久

下午5时我们计划去健身房见他12岁的儿子本和快80岁的父亲因为我们快迟到了辛克莱尔让妻子把他父亲送过来并带上辛克莱尔的运动服辛克莱尔穿着礼服鞋从更衣室出来他的妻子尽管自己带了β-烟酰胺单核苷酸却忘了送他的球鞋幸运的是教练还有一双多余的鞋于是辛克莱尔一家开始运动

首先是硬拉本尝试了一下就他这个年龄的孩子来说他做得很好然后是辛克莱尔他在第二组做到一半时开始脱力但还是坚持下来了最后轮到他的父亲了他拉起了95磅然后又拉起了115磅好像这都不算什么教练告诉我大多数80岁的顾客一般都在努力保持平衡或者把自己从椅子上起来辛克莱尔的爸爸却在健身房里拼命锻炼我想这只能证明我是多么没用辛克莱尔皱着眉头对我说

当然他希望这意味着别的什么他的父亲已经服用β-烟酰胺单核苷酸两年了从那开始他的生活态度和力量都改变了他的生活乐趣又回来了

当我直接询问辛克莱尔的父亲这些药片对他有什么作用时我意识到辛克莱尔的推销技巧肯定不是从他父亲那里遗传来的说不上来他耸了耸肩直截了当地对我说只是我所有的朋友都死的死老的老而我没有

不仅辛克莱尔的父亲和妻子在服用β-烟酰胺单核苷酸他的两条狗也在服用辛克莱尔的弟弟已经长出了白发和皱纹后来他指责辛克莱尔在他的家庭小实验中利用他作为空白对照辛克莱尔承认他确实有过这样的想法但是毕竟血浓于水现在他的弟弟也在吃β-烟酰胺单核苷酸甚至他的几个研究生也在服用这些药片

然而有一个人从来没有机会服用β-烟酰胺单核苷酸这深深困扰着辛克莱尔他的母亲在50岁时被诊断出肺癌并切除了一半的肺在她生命的最后她的情况变得更糟时辛克莱尔把他的手提箱里装满了β-烟酰胺单核苷酸登上了飞往澳大利亚的航班当他到达时母亲的情况好多了医生撤掉了呼吸器她没有服用β-烟酰胺单核苷酸12小时后她意外死亡我本以为β-烟酰胺单核苷酸可以将她救回来他承认难道有人会不尽其所能去救自己的母亲吗?

随着锻炼的进行辛克莱尔的儿子本有话要对我说他想让我知道他愿意继续父亲的工作如果他死了的话这句话里的一个词吸引了我

如果?我问

他可能永远不会死本说

我耸了耸肩笑了但我心里在想如果他不是在开玩笑那么肯定有人会大吃一惊那天的早些时候辛克莱尔告诉我他是一个直言不讳的人以至于他已经破坏了孩子们对圣诞老人的幻想——然而在这里他的儿子可能在想他的父亲可能永远不会死这就是辛克莱尔家的生活

 

但是并不是每个家人都希望长寿辛克莱尔的长女就不认可他的工作毫不犹豫地表示出来她问他为什么前几代人使地球变得如此糟糕但是为什么他认为让那些造成伤害的人幸免于死亡是个好主意

似乎是一种回应辛克莱尔在书的结尾部分研究了许多方法来修复他想要创造的世界他认为如果能他像他一样充满希望那么在现实生活中人们可以活到150岁这将导致人口过剩不平等和有限的自然资源就在我完成本文时科学家发表了一项研究发现乐观与长寿息息相关——这意味着辛克莱尔可能寿命更长实际上如果我斜视几乎可以看到他在我眼前越来越年轻

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